- 2021-09-13 08:00:00
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摘要编号：539P
发布日期：2021年9月13日 06:05 CST
发布网址：ESMO website: https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal_4/presentation/list?q=539P
第一作者：徐建明教授（中国人民解放军总医院肿瘤内科）
武汉亚星yaxin868百家乐制药有限公司（简称亚星yaxin868百家乐）今日宣布，2021年9月16日至21日举行的2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上收录的亚星yaxin868百家乐自主研发的注射用重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体药物（代号：M701）针对恶性腹水患者进行的I期临床试验的中期研究成果已在ESMO 官网上以电子海报形式正式上线对外公布。
M701是中国国内首个进入临床的针对EpCAM/CD3靶点的抗体药物，即将收尾的I期临床试验是一项开放标签，剂量爬坡的，多中心的临床研究，评估M701单药腹腔灌注对于恶性腹水患者的安全性、耐受性及初步观察有效性。截至2021年2月，已有23位受试者入组，其中16名受试者完成了核心期给药及安全性评价，其余7名受试者因为疫情、原发病灶进展等原因退出研究。在所有接受药物治疗的23名受试者中，M701表现出良好的安全性和耐受性，23名受试者中有19名受试者出现任意级别的TRAE（治疗可能相关的不良反应），主要包括低蛋白血症、贫血、低钾、低钠，其中有5人出现3级的可能与治疗相关的血液学毒性，包括贫血、低钾、高血糖，未出现3级及以上的非血液学毒性，无细胞因子释放综合征（CRS）出现，未观察到肝毒性。
在完成核心期治疗的16位受试者中，M701药物单药展现出良好的腹水控制效果，其中10位受试者的腹水减少或消失（3例腹水CR，7例腹水PR），其余6位受试者的腹水也未明显增长（6例SD），总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为100%。在那些出现CR和PR的受试者腹水中，EpCAM阳性细胞持续减少和CD45阳性细胞的增加都提示药物在腹水中能够招募T细胞以及消除肿瘤细胞。
这16位完成治疗的患者目前的总生存时间中位数(mOS)为152天，在卵巢癌患者中的mOS为148天，胃癌患者中的mOS为209天。而在已上市的药物Removab的注册临床试验中，单一穿刺的恶性腹水患者的mOS为54天，Removab治疗组的恶性腹水患者的mOS为72天，治疗组中卵巢癌患者的mOS为110天，胃癌患者的mOS为71天。M701药物已经在卵巢癌和胃癌患者中初步展示出改善总生存期的趋势。
鉴于该研究在安全性及临床疗效方面取得的令人鼓舞的数据，首席研究者徐建明教授在M701药物II期临床方案讨论会上颇有信心地对计划参与M701药物II期研究的各分中心研究者们说：“这是我从医以来遇到的对恶性腹水控制效果最好的药物，我期待你们也能尽快感受一下这个药物的疗效”。
关于M701药物及同类药物介绍
M701是重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体，能特异性结合EpCAM阳性肿瘤细胞，同时结合T细胞表面抗原CD3，募集和激活T细胞杀伤肿瘤细胞；临床前研究数据显示，这种激活免疫细胞的效果定向发生在EpCAM阳性细胞的附近，从而增加了T细胞特异性激活和杀伤，提升了药物的安全性。
2009年在欧洲上市的Removab(通用名Catumaxomab)，是一个以杂交-杂交瘤技术生产的大小鼠嵌合双抗，与M701靶点相同，获批适应症为恶性腹水，在IP-REM-AC-01临床研究中，该药物能有效改善腹水情况并延长部分患者的生命。但是由于较强的免疫原性和和商业化原因，Removab已于2017年宣布退市。
与Removab相比，M701进行了人源化改造，免疫原性显著降低，可以持续给药。同时，M701的非对称结构设计优化了CD3端抗体的亲和力，在保留药物效果的同时有效控制了药物的安全性风险。
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