亚星yaxin868官方网站研发团队在免疫学国际期刊《Frontiers in Immunology》上发表题为《Vγ2 x PD-L1, a bispecific antibody targeting both the Vγ2 TCR and PD-L1, improves the anti-tumor response of Vγ2Vδ2 T cell》(Front. Immunol. doi: 10.3389/fimmu.2022.923969)的研究论文
Vγ2Vδ2 T细胞是一类只存在于人外周血的天然免疫T细胞,以MHC非限制性方式识别恶性病变细胞产生的“危险信号”,通过分泌 IFNγ、TNFα、穿孔素、颗粒酶 B 等效应分子广谱杀伤肿瘤细胞。Vγ2Vδ2 T细胞也能浸润到多种肿瘤组织(实体瘤),并与肿瘤良好预后相关。迄今为止,世界范围内已经开展了30多项以Vγ2Vδ2 T细胞为基础的临床试验。数据表明,患者对过继回输的Vγ2Vδ2 T细胞表现出良好的耐受性,无严重不良反应的发生,但病人的最佳获益是疾病稳定(SD)。造成这一现状的根本原因在于,回输至患者体内的Vγ2Vδ2 T细胞不能完全重定向于实体瘤部位,同时浸润肿瘤部位的Vγ2Vδ2 T细胞在抑制性肿瘤微环境中抗肿瘤功能失调。基于我司自主专利的Y-body平台,我们开发出能双靶向肿瘤抗原PD-L1和 Vγ2-TCR的双特异性抗体,在体外论证了双抗的独特作用机理(①桥联Vγ2Vδ2 T细胞与PD-L1阳性肿瘤细胞,②对肿瘤细胞细胞的杀伤严格依赖其PD-L1表达水平,③对正常免疫细胞无影响),并在小鼠荷瘤模型中确认了双抗可以促进Vγ2Vδ2 T细胞在肿瘤部位的聚集和抑制肿瘤生长。这一研究拓展了我司前期CD3类双抗与CIK联用的平台技术(美国专利号:US 10,556,964,授权日期2020年2月11日),也为进一步研发其他固有免疫细胞招募类双抗(Innate immune cell redirected engagers, ICDE)打下基础。
我司博士后杨锐为论文第一作者,周鹏飞博士和易继祖博士为通讯作者,研发部的同事也参与了本工作。本研究得到了中国博士后基金会及3551光谷人才计划(优秀青年)的资助。
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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.923969/abstract